荊州城內，魯肅依奉許昌旨意前來討要江夏和南郡兩地。諸葛亮巧舌將其拒絕，魯肅遂向劉備談起進軍西川，索回荊州事宜。孔明果然以兵馬不足，糧草缺乏為由加以推脫。魯肅便趁勢將周瑜的假途滅虢之計用上，諸葛亮“中計”。劉備接到周瑜送來的親筆信大驚，認為西川必將被周瑜所取。孔明則識破了周瑜的假途滅虢之計，決定調動所有人馬，憑借天時地利之優與之殊死一撥。周瑜率軍攻打荊州，竟然被諸葛亮設計埋伏，吳軍首戰大敗。周瑜憤恨不過，身體日漸虛弱。最終，周瑜決定率領剩余兵將返回江東，以保留實力。東吳府衙內，周瑜病入膏肓，孫權急切探望。周瑜臨死前叮囑孫權韜光養晦，以圖江東大業。并建議孫權立魯肅為大都督。言畢，周瑜仰天長嘆：既生瑜，何生亮。遂死。