深夜，醉酒更夫見一黑影閃過，疑為鬧鬼，薛神醫當晚離奇失蹤，包拯與薛為知交，前來察案。覺得此案與近日城中名醫紛紛離奇失蹤有關，但包公亦茫無頭緒。原來名醫皆為趙飛所劫，全為救治身中劇毒的妻子范敏。昭查到眾名醫家人紛接家書報平安，獨薛大夫沒有消息，昭埋伏，終遇送書蒙面人，與之交鋒，卻被僥幸逃脫，昭依其武功招式懷疑是失蹤四年的生死之交趙飛。薛神醫告訴趙飛俠侯府的千年琥珀能解百毒，或可救敏，飛決往盜之。湊巧，太后得無名毒瘡，久治不愈，侯獻計稱皇帝御賜之千年琥珀可醫治頑疾，侯將要獻寶皇上之事告知子賢，賢心有所憂。原來由于賢迷戀青樓女子，欠下巨款，不得已拿琥珀抵債，現在侯府之琥珀為假琥珀。其妻潔冰知事態重大，要告知侯，被賢殺人滅口，正好當夜飛前來將琥珀盜走。賢即轉嫁予飛賊殺人，瞞混過關；此案驚動開封府，昭斷然飛賊乃飛，因能破重重機關，暗器無數，唯殺潔冰者則乃庸人所為，并非飛賊所為。 不久，侯發現賢在其妻靈前懺悔，遂施“家法”向賢迫供，得悉真相，為保俠家聲譽，侯決決定瞞此事，派江殺福及妓女紅，搶回真琥珀，繼而往殺飛滅口，搶回假琥珀，欲瞞混過關。福及紅命大，避過危機，帶琥珀逃亡。那邊廂，飛以劇毒的假琥珀醫治敏，毒上加毒，情況急轉直下。包公接案，緝拿飛賊。 飛乃名震一時的名捕，武功高強，嫉惡如仇，四年前認識飛賊敏，互相愛慕，飛決棄官職與敏歸隱，敏亦痛改前非，歸隱前殺十魔，可是竟遭報復，誤中劇毒，四年來，飛訪尋名醫及盜取琥珀為她解毒，均告無效。昭得線索尋到飛，欲拘捕歸案，發生激戰，恰巧黑衣人(江)至，欲阻止并殺飛不遂，反被昭合力擊退；飛在公堂上承認擄人，盜琥珀之罪，卻否認殺賢妻之說。侯面色不變，堅持飛說的是謊話，昭分析維護，并以文書作保，望包應承讓策跟飛返山間醫治愛妻后再審，侯爺阻止，飛只好還押監房。黑衣人(江)再度出現，殺兩獄卒，并往獄房殺飛，飛技高一籌，慌忙逃走，乘勢擄走了策。策為敏診治，得悉琥珀乃膺品，敏只剩八天壽命，遂先行帶假琥珀返朝廷覆命，不料竟遇上江，江施計騙策至崖邊，迫使他跳崖自盡。另一方面，昭找到飛及敏，得悉敏的病情，答應通融押后緝捕歸案，豈料連夜，敏施迷酒迷暈飛及昭后，獨自上路往開封府為夫頂罪。 路上，敏竟偶遇江追殺福及紅，驚悉內情。公堂上，敏的口供只是片面之辭，福及紅之死更無對證，幸而策原來大難不死，召江上堂問話，江把罪證獨攬上身，以虎頭鍘自鍘而死。包知事有蹺蹊，遂向皇上以烏紗作保，要求寬限審訊多三天，查出真相。昭見飛處境不利，且敏尚余四天壽命，遂一時伶憫心起，釋放飛與敏團聚，自己負上滔天大罪，收押監房；另一方面，查出賢好賭，欠下貴利，唯最近能一次償還，包遂以皇上御賜的上方寶劍要侯交出賢，唯搜遍俠家均不見賢。原來賢被飛擄走，要脅侯以琥珀交換,侯乘飛不備,脅迫敏換取賢,飛惟有交出賢,兩人逃跑途中,賢中毒發作,原來飛讓賢喝下敏之血,要賢受敏之苦.侯惟有帶賢去真琥珀所藏之處,替其解毒.包拯及皇上突然趕到,原來包拯是故意要展昭假裝私放飛,以查出琥珀藏匿之處.飛以摔破琥珀要挾皇上饒恕其九族及其子性命,自己則愿意伏法,但包拯認為其九族之罪可免,但其子之罪不可恕.皇上猶豫不決之際,敏以身犯險,奪回琥珀,求皇上能饒飛一命.一切案情明了,賢被判死刑,飛也應判死刑.但飛求包拯寬限自己陪敏最后一晚,包拯應允.飛見敏又毒發暈倒,拿出毒藥決定先走一步.幸展昭及時阻止,原來太后恩準用琥珀為敏解毒,最后兩人得以大難不死,發配邊疆贖罪.