由于黑龍和白虎的失職，天庭中的反對派借此加害保生大帝，玉帝一怒之下將吳夲隔在虛空中，不得與凡人接觸，同時對黑龍白虎發布通緝令。

黑龍被瘟君迷了心智，時而認保生大帝為師，時而認瘟君為師，毒性操控著黑龍的妒心，讓黑龍時好時壞，一會對二舉如平日一樣，一會又對二舉做出很多過激舉動，虎妹為此對黑龍產生深深的誤解。

瘟疫再次來襲，人間備受煎熬，被困在虛空界的吳夲心急如焚卻無能為力。原來這場瘟疫是李天王設的計，名為對二舉的第二關考試，實則意在對付保生大帝。

三紅發現百草園用于施舍的草藥被人無故破壞，同時發生了很多無法解釋的事情，瘟疫來襲，棺材鋪生意冷淡，在二舉家里看見的大夫裴中天和任火旺卻對二人的相識矢口否認。三紅感到其中必有玄機。