安劍清率領錦衣衛追查戶部倉庫失竊銀兩，守株待兔，終于追蹤到兩個偷盜的紅衣童子，兩個童子雖然不是對手，但是兩人另有接應，乃是一位白衣女子-何鐵手。何鐵手武功精強，連安劍清都受了輕傷。手下更中了毒，安劍清無奈退走。 程青竹為幫助袁承志進宮刺殺崇禎，利用自己過去皇宮侍衛的身份，尋訪故交，尋找幫助袁承志的辦法。不料，途中，被何紅藥設計，打傷。并中毒。同時，程青竹也發青竹鏢打傷了何紅藥。 袁承志為程青竹療傷，大家均不明所以，為何要加害程青竹。因為得知老乞婆-何紅藥中了程青竹的青竹鏢，于是沙天廣、胡桂南等人到藥鋪去尋找線索，跟蹤追擊，發現老乞婆居然去了惠王爺的別府。袁承志、青青等一眾人等來到惠王別府，原來正是那座神秘的大屋。而昨日相遇的齊云璈從中出來，請各人入內奉茶。 何鐵手盛裝出場，那個打傷程青竹的何紅藥也在。他們就是橫行云貴的五毒教！袁承志為程青竹討個公道，但何鐵手表示五毒教上萬教眾都在尋找金蛇郎君下落，而袁承志所用的金蛇劍、金蛇錐等都是五毒教的圣物。必須歸還五毒教。教訓程青竹就是為了提醒袁承志歸還本幫圣物。袁承志見何鐵手強辭奪理，大怒。大戰五毒教。并救出一干人…