天庭無玄公主舉辦生日宴會，眾位神仙紛紛獻上各種寶貝，希望能夠打動無玄公主，但是最終打動公主的卻是醫神吳夲的一枝梨花。吳夲雀屏中選，成為了無玄公主的駙馬。食神秦大悲被人陷害，精心烹制獻給玉帝的龍肝成為了不能吃的木炭，吳夲為了幫助秦大悲品嘗了一下，認為看上去像是木炭的東西實際上非常好吃，要玉帝嘗試，結果觸怒了玉帝，被打入了太上老君的煉丹爐里面，其實太上老君的用意也是為了維護吳夲。

瘟君帶領大軍入侵天界，打算奪取天庭，和托塔李天王展開激戰。一片混亂之中食神和吳夲從煉丹爐里面逃了出來，發現無玄公主在天庭失蹤了。吳夲被天庭的人誤會要幫助瘟神破解了法陣，但是太上老君卻認為吳夲另有用意。此時無玄公主忽然出現在法陣里面，以為吳夲是要幫助瘟君，吳夲連忙解釋自己其實是為了對付瘟君。無玄公主的突然闖入讓法陣出現了破綻，為了能夠成功對付瘟君，無玄公主自愿被打落人間，成為凡人。法陣運行之時，吳夲也墜落人間。秦大悲為了找回無玄公主，自愿下凡去救公主。

瘟君的親信青竹為了尋找瘟君也來到了人間，還順便救了秦大悲。秦大悲來到街上，和女賊鮑大銀擦肩而過。鮑大銀其實就是無玄公主的轉世。鮑大銀不小心被馬車撞上，吳夲出手相救。蓋仲景和徒弟楚練來到了燕城，燕城此時瘟疫橫行，兩人奉了朝廷的命令前來救治。吳夲把鮑大銀送到了醫館里面救治，沒想到鮑大銀的腿斷了，治療費用昂貴，鮑大銀一口咬定是吳夲把自己撞到的，吳夲目瞪口呆。吳夲和鮑大銀扭打到了公堂之上，吳夲拿不出賠償的銀子，被關押了起來。為了控制瘟疫，候將軍奉命封城。